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嘉靖二十一年，嘉靖帝迷信炼丹以求长生不老，顺天府中惊现少女诱杀事件，多名未及笄的少女被诱杀后开颈取血，脖颈上留下一圈齐整的伤痕。江湖传言，这伤口来自一种极其特殊的武器，血滴子。一时间人心惶惶，民心不稳。锦衣卫镇抚使苏灿命令新晋锦衣卫杨程万查案，却被卷入宫变之中，杨却被人设计成为嫌犯，蒙冤进入诏狱。查一案诡谲秘辛，唱一出人情冷暖。。谢金吾新科气盛，作恶多端。在一个月黑风高的夜里，谢金吾趁妻子回娘家之机，召歌妓入府饮酒取乐，一个蒙面人潜入谢府，未几，婢女发现谢金吾被杀身亡……朝廷认为凶手是杨家之人，令御林军包围杨府，要佘太君交出凶手。杨府上下含冤莫辩、义愤填膺，认定王钦等人以莫须有罪名加害欺人太甚。　　杨八妹赫见杨排风神色慌张，在八妹的逼问下，杨排风承认是她潜入谢府教训谢金吾泄愤，愿出来自首以死顶罪，被八妹拦住。原来当天晚上，八妹也潜入谢府，认为凶手另有其人…… 　　金殿上，王钦步步相逼，佘太君有口难辩。为保住排风，佘太君惹怒真宗被绑赴午门。杨家上下闻讯，纷纷操起兵器奔赴法场。佘太君令众媳妇放下兵器向朝廷请罪，而真宗听信杨家造反传言，命王钦监斩。危机之时，杨宗宝随八贤王赶赴法场阻止了行刑，此时，杨排风和杨八妹已供认自己为凶手，双双被押入天牢。在寇准的帮助下，杨排风和杨八妹得以出狱...。