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根据哈沛·科可林Hape Kerkeling的书《我出去一下Ich bin dann mal weg》为基础改编，作者在书中描述了他在圣雅各之路（一条朝圣路线）上的旅程，以及他在那里遇到的人们的旅程。。本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升 饰）为救爱女（朱亚娜 饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露 饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君 饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢？。常雁（王薇饰）是《妇女生活》编辑部的记者，她和方翔（祝肇隆饰）相恋多年，两人早已经同居，常雁很想和方翔结婚，但在这方面，方翔似乎没有什么动静。某日，在外出采访时，常雁结识了名叫孟莲莲的女子，孟莲莲告诉常雁，自己和县委干部姚敏生相恋了，他答应她一定会娶她。然而，此时的姚敏生因为升官，早已经将孟莲莲抛到了脑后，常雁把两人的事情反映给了县委书记。 常雁给方翔打电话，方翔没有按约定接听，常雁怀疑方翔和他漂亮的女同事赵小芸在一起。日常的各种琐事令常雁和方翔之间的感情产生了裂痕，常雁开始思考起两人的未来。。
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